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- N.115 · Campionamento microbiologico in aree classificate ATEX — Quando il campionatore d’aria lavora in un’area a rischio di esplosione: zone, categorie degli apparecchi e cosa verificare prima dell’uso.
- N.114 · Limiti di trascinamento nella convalida della pulizia: dal «10 ppm» al PDE — Come si calcola oggi il residuo accettabile dopo la pulizia di un impianto condiviso: dai criteri storici alla dose giornaliera ammissibile (PDE), alla…
- N.113 · Bioaerosol negli ambienti indoor: rapporto interno/esterno, sorgenti e lettura dei dati — Come impostare una campagna di campionamento dei bioaerosol in uffici, scuole, biblioteche e laboratori non classificati: campione esterno di confronto,…
- N.112 · Dimensionare il tubo di prelievo del contatore di particelle — Quanto può essere lungo il tubo fra sonda e contatore, quante curve tollera e come si documenta la scelta: i criteri di ISO/TR 14644-21:2023 applicati al…
- N.111 · Prepararsi a un audit regolatorio globale: la checklist trasversale — Come organizzare la prontezza ispettiva quando lo stesso sito risponde a FDA, EMA/PIC/S, MHRA e autorità di altri paesi: i requisiti comuni, le differenze che…
- N.110 · Far entrare materiali in Grado A e B: la gerarchia dei trasferimenti dell'Annex 1 — Come l'Annex 1 (§4.10-4.13, §8.47-8.49) ordina i modi di introdurre materiali nella zona asettica — sterilizzazione, filtrazione, porte di trasferimento…
- N.109 · Dal piano HACCP al monitoraggio ambientale: come leggere i sette principi in laboratorio — I sette principi HACCP del Codex tradotti nel lavoro quotidiano di chi campiona aria, superfici e acqua in uno stabilimento alimentare: dove si collocano i…
- N.108 · Leggere i dati di monitoraggio: limiti, trend ed eventi rari — Come impostare livelli di allerta e limiti di azione che non coincidano passivamente con i massimi regolatori, leggere i dati per tendenze, gestire il canale…
- N.107 · Progettare un sistema di monitoraggio continuo conforme all'Annex 1 — Come si passa dai requisiti di EU GMP Annex 1 (2022) a un impianto reale: monitoraggio continuo del Grado A, scelta dei punti di prelievo su valutazione del…
- N.106 · Bacillus e sporigeni nelle aree asettiche: identificazione e controllo — Perché le endospore resistono ai disinfettanti standard e quali misure servono in area asettica: sporicidi convalidati, bio-decontaminazione documentata,…
- N.01 · Gestire un Out of Specification (OOS) in cleanroom — Come gestire e indagare un risultato fuori specifica nei controlli di cleanroom, dai dati particellari a quelli microbiologici.
- N.02 · Diffusione e deposizione delle particelle nell’aria — Le leggi fisiche che regolano il comportamento delle particelle aerodisperse e la loro rilevanza per il controllo della contaminazione.
- N.03 · La formazione del personale di cleanroom — Perché la formazione è il primo controllo della contaminazione e come strutturarla.
- N.04 · Qualifica del gowning e comportamenti in area asettica — Come qualificare la vestizione e mantenere i comportamenti corretti in area asettica.
- N.05 · Studi di visualizzazione dei flussi d’aria (smoke study) — Come impostare e documentare uno studio di visualizzazione dei flussi in Grado A.
- N.06 · Classificare una cleanroom secondo ISO 14644-1 — Come costruire il piano di campionamento per classificare una cleanroom.
- N.07 · Indagine sulle escursioni del monitoraggio microbiologico — Come indagare un superamento dei livelli nel monitoraggio ambientale microbiologico.
- N.08 · Progettare un piano di monitoraggio ambientale risk-based — Come progettare un piano di monitoraggio ambientale basato sul rischio.
- N.09 · Campionamento attivo e passivo dell’aria — Differenze, usi e limiti del campionamento attivo e passivo dell’aria.
- N.10 · Piano ragionato di monitoraggio igienico delle superfici — Come costruire un piano di monitoraggio delle superfici basato sul rischio.
- N.11 · Impostare livelli di allerta e di azione dai dati storici — Come derivare livelli di allerta e di azione dall’analisi dei dati storici.
- N.12 · Trending dei dati di monitoraggio: metodi e interpretazione — Come trendare e interpretare i dati di monitoraggio ambientale.
- N.13 · Rotazione e qualifica dei disinfettanti — Come impostare e qualificare la rotazione dei disinfettanti sui materiali reali della cleanroom.
- N.14 · Biodecontaminazione con perossido di idrogeno vaporizzato di isolatori e RABS — Come impostare la biodecontaminazione con perossido di idrogeno vaporizzato.
- N.15 · Aseptic Process Simulation (media fill): disegno e criteri — Come disegnare e valutare una simulazione di processo asettico.
- N.16 · Adottare metodi microbiologici rapidi (RMM) — Come valutare e validare l’adozione di metodi microbiologici rapidi.
- N.17 · Data integrity nei sistemi di monitoraggio ambientale (EMS) — Come garantire l’integrità dei dati nei sistemi di monitoraggio ambientale.
- N.18 · Scegliere e usare un campionatore microbico attivo dell’aria — Come scegliere, posizionare e mantenere un campionatore microbiologico attivo dell’aria.
- N.19 · Raggiungere 3–4 ore di campionamento continuo senza disidratare il terreno — Come le teste di aspirazione e la rotazione della piastra permettono il campionamento microbico continuo in Grado A/B.
- N.20 · Usare un contatore di particelle portatile per il monitoraggio non vitale — Come impiegare un contatore di particelle handheld per classificazione e verifiche in cleanroom.
- N.21 · Cleaning e disinfezione nella Contamination Control Strategy — Perché pulizia e disinfezione sono un pilastro della CCS e come integrarle in modo documentato secondo l’Annex 1.
- N.22 · Lezioni dalle Warning Letter e dai recall in produzione sterile — Cosa insegnano le non-conformità ricorrenti dell’enforcement FDA e come trasformarle in una checklist preventiva.
- N.23 · L’intelligenza artificiale nelle GMP: Annex 22 e attività ispettiva — Come l’AI entra nella produzione e nelle ispezioni, tra la bozza EMA di Annex 22 e i nuovi approcci FDA.
- N.24 · Disidratazione del terreno nel campionamento prolungato dell’aria — Perché l’agar si disidrata durante i campionamenti lunghi, come questo falsa la conta e come tenerlo sotto controllo.
- N.26 · Attività dell’acqua (Aw): il parametro che governa la crescita microbica — Che cos’è l’attività dell’acqua, perché limita la crescita dei microrganismi e come si usa nel controllo di prodotti e ambienti.
- N.27 · Proficiency test: le prove valutative interlaboratorio in microbiologia — Come le prove interlaboratorio verificano la competenza del laboratorio, quali norme le governano e come si interpreta lo z-score.
- N.25 · L’incertezza di misura nella conta in UFC/m³ — Perché un valore in UFC/m³ è una stima con incertezza, quali sono le sue fonti e come interpretarlo correttamente.
- N.28 · Calibrazione e qualifica di un campionatore microbiologico d’aria — Come tarare la portata e qualificare l’efficienza di raccolta di un campionatore microbico attivo.
- N.29 · Preparazione e controllo qualità delle piastre a contatto — Come approntare, riempire e qualificare le piastre a contatto per il monitoraggio delle superfici.
- N.30 · Agenti neutralizzanti e verifica di idoneità del metodo — Perché neutralizzare i residui antimicrobici e come dimostrare l’idoneità del metodo di conta.
- N.31 · Growth Promotion Test dei terreni di coltura — Come verificare la capacità nutritiva e la selettività dei terreni con ceppi di riferimento.
- N.32 · Il test delle endotossine batteriche (BET): dal LAL al recombinant Factor C — Che cosa sono le endotossine, come si misurano con il test LAL e con il recombinant Factor C (rFC), e come leggere i limiti per gli iniettabili.
- N.33 · Qualifica e convalida (DQ/IQ/OQ/PQ) di cleanroom e utility — Il ciclo di qualifica di ambienti, impianti e sistemi e la convalida dei processi secondo l’EU GMP Annex 15, in ottica risk-based.
- N.34 · Controllo degli infestanti (pest control) negli ambienti GMP — Perché il controllo di insetti e altri infestanti è parte della strategia di contaminazione e come impostarlo secondo l’Annex 1.
- N.35 · Campionamento microbiologico continuo dell’aria in Grado A/B — Perché l’Annex 1 richiede il monitoraggio microbiologico continuo dell’aria nelle zone critiche e come realizzarlo con i campionatori attivi.
- N.36 · Il test di sterilità (Ph. Eur. 2.6.1 / USP <71>) — Come si esegue il test di sterilità dei prodotti sterili, con quali terreni e tempi, e perché è l’ultima verifica di un processo — non la prova della sterilità…
- N.37 · Integrità del sistema di chiusura del contenitore (CCIT) — Che cos’è il container closure integrity testing, la differenza tra metodi probabilistici e deterministici e cosa richiede l’Annex 1.
- N.38 · Identificazione microbica: dal fenotipo al sequenziamento genico — Perché identificare gli isolati del monitoraggio e della sterilità, e come si sceglie tra metodi fenotipici, MALDI-TOF e sequenziamento.
- N.39 · Monitoraggio dei sistemi per acque farmaceutiche (PW e WFI) — Quali parametri chimici e microbiologici controllare sull’acqua purificata e sull’acqua per preparazioni iniettabili, con quali limiti e frequenze.
- N.40 · Bioburden: la carica microbica prima della sterilizzazione — Perché si misura il bioburden prima della sterilizzazione o della filtrazione sterilizzante e come si esegue.
- N.41 · Monitoraggio dei gas compressi e dell’aria compressa — Perché i gas a contatto con il prodotto vanno filtrati e monitorati, e con quali riferimenti (Annex 1, ISO 8573).
- N.42 · La Contamination Control Strategy (CCS) — Che cos’è la CCS richiesta dall’Annex 1, quali elementi comprende e perché è il documento che tiene insieme tutto il controllo della contaminazione.
- N.43 · First air: proteggere il punto critico di riempimento — Che cos’è il first air, perché è l’aria più pulita disponibile e come garantirne la protezione nelle operazioni asettiche.
- N.44 · RABS e isolatori: scelta e qualifica dei sistemi di barriera — Differenze tra RABS e isolatori, criteri di scelta e requisiti di qualifica secondo l’Annex 1.
- N.45 · Cascata di pressione e differenziali tra ambienti — Perché gli ambienti classificati sono in cascata di pressione, quali differenziali mantenere e come monitorarli.
- N.46 · Test di integrità dei filtri HEPA/ULPA installati — Come si verifica l’integrità dei filtri terminali dopo l’installazione e perché è diverso dal test di efficienza di fabbrica.
- N.47 · Recovery test: il tempo di ripristino di una cleanroom — Che cos’è il recovery time, come si misura secondo ISO 14644-3 e perché dimostra la capacità dell’ambiente di tornare in controllo.
- N.48 · Depirogenazione a calore secco: abbattere le endotossine — Come il calore secco distrugge le endotossine sul materiale in vetro e come si convalida la riduzione richiesta.
- N.49 · Sterilizzazione a vapore e concetto di F₀ — Come funziona la sterilizzazione a vapore saturo e che cosa rappresenta il valore F₀ nella convalida.
- N.50 · Ispezione del particolato: visibile e subvisibile — Come si controlla la presenza di particelle negli iniettabili, tra ispezione visiva (USP <790>) e conteggio subvisibile (USP <788>).
- N.51 · Microrganismi obiezionabili nei prodotti non sterili — Perché nei non sterili non conta solo la carica microbica ma anche quali microrganismi sono presenti, e come valutarli sul rischio.
- N.52 · Burkholderia cepacia complex (BCC): il contaminante dei prodotti acquosi — Perché il BCC è il microrganismo obiezionabile più temuto nei non sterili acquosi e come si ricerca (USP <60>).
- N.53 · Filtrazione sterilizzante e PUPSIT: integrità del filtro — Come si convalida un filtro sterilizzante 0,22 µm e perché l’Annex 1 richiede il test di integrità pre e post uso (PUPSIT).
- N.54 · Sistemi monouso (single-use): integrità ed extractables/leachables — Vantaggi e rischi dei sistemi monouso in produzione sterile, tra test di integrità e studi su extractables e leachables.
- N.55 · Impurezze nitrosammine: valutazione del rischio e limiti — Perché le nitrosammine sono al centro dell’attenzione regolatoria e come si valuta e controlla il rischio nei medicinali.
- N.56 · Catena del freddo: monitoraggio e mappatura della temperatura — Come si qualificano e monitorano gli ambienti e i trasporti a temperatura controllata per i prodotti termolabili.
- N.57 · Convalida della pulizia e limiti basati sulla salute (HBEL) — Come si convalida la pulizia tra prodotti e perché i limiti di residuo si basano oggi sull’esposizione tollerabile (HBEL/PDE).
- N.58 · Test di integrità dei guanti di isolatori e RABS — Perché i guanti sono il punto debole dei sistemi di barriera e come se ne verifica l’integrità.
- N.59 · Produzione continua e PAT (ICH Q13) — Che cos’è la produzione continua, come si tracciano i materiali e quale ruolo hanno PAT e ICH Q13.
- N.60 · Ricerca dei micoplasmi nei prodotti biologici — Perché i micoplasmi sono un contaminante critico delle colture cellulari e come si ricercano (Ph. Eur. 2.6.7 / USP <63>).
- N.61 · Piani di campionamento a due e tre classi (ICMSF) — Come funzionano i piani di campionamento per attributi a due e tre classi e quando si applicano al controllo microbiologico.
- N.62 · Campionamento rappresentativo: dal campo al laboratorio — Perché un campione deve rappresentare l’intero lotto e come si riduce dal campione di campo a quello di laboratorio.
- N.63 · La distribuzione di Poisson nel campionamento microbiologico — Perché la conta microbica segue la statistica di Poisson e cosa implica per l’incertezza del risultato.
- N.64 · Il campionamento delle micotossine — Perché le micotossine sono il caso più difficile del campionamento e come lo affronta il Reg. (UE) 2023/2782.
- N.65 · Campionamento microbiologico delle superfici: spugna e tampone (ISO 18593) — Metodi orizzontali per il campionamento delle superfici nella filiera alimentare secondo ISO 18593:2018.
- N.66 · Campionamento microbiologico dell’acqua — Come prelevare campioni d’acqua per l’analisi microbiologica secondo ISO 19458 e la serie ISO 5667.
- N.67 · Campionamento batteriologico delle carcasse al macello — Come si campionano le carcasse per i criteri di igiene di processo secondo il Reg. (CE) 2073/2005.
- N.68 · Filtrazione su membrana per coliformi ed E. coli (ISO 9308-1) — Come si ricercano E. coli e batteri coliformi nelle acque con la filtrazione su membrana secondo ISO 9308-1:2014.
- N.69 · Indicatori biologici di sterilizzazione (ISO 11138) — Che cosa sono gli indicatori biologici, come si scelgono e come si usano per convalidare la sterilizzazione (ISO 11138).
- N.70 · Confezionamento e trasporto dei campioni biologici (UN3373) — Come confezionare e spedire i campioni biologici in sicurezza secondo il sistema a triplo imballaggio (UN3373 / ADR).
- N.71 · Microrganismi indesiderati (objectionable) nei prodotti non sterili — Cosa sono i microrganismi indesiderati, perché contano più della semplice conta e come valutarli secondo USP <1111>.
- N.72 · Terreni di coltura: disidratati vs pronti all’uso — Differenze, controlli di qualità e conservazione tra terreni disidratati preparati in laboratorio e terreni pronti all’uso.
- N.73 · Qualifica dei fornitori di consumabili critici — Come qualificare e monitorare i fornitori di terreni, piastre, disinfettanti e altri consumabili critici per il laboratorio.
- N.74 · Le acque per uso farmaceutico: PW, WFI e acqua altamente purificata — Differenze tra i gradi di acqua farmaceutica, come si producono e per quali usi, secondo Ph. Eur. e USP.
- N.75 · Controllo delle endotossine nei sistemi di acqua farmaceutica — Come tenere sotto controllo le endotossine nell’acqua per preparazioni iniettabili, tra limiti, campionamento e prevenzione del biofilm.
- N.76 · QRM applicato al monitoraggio ambientale (ICH Q9) — Come usare il quality risk management di ICH Q9 per decidere punti, frequenze e limiti del monitoraggio ambientale in modo tracciabile e proporzionato al…
- N.77 · Tipi di operatore nel contamination control: chi fa cosa e cosa verificare — Una mappa per capire i diversi fornitori e laboratori del contamination control — produttori, laboratori di taratura, validatori, integratori, monitoraggio e…
- N.78 · Produzione in continuo (continuous manufacturing) e ICH Q13 — Cos’è la produzione farmaceutica in continuo, in che cosa differisce dai lotti tradizionali e quali concetti introduce la linea guida ICH Q13.
- N.79 · Qualifica delle apparecchiature: DQ, IQ, OQ, PQ (Annex 15) — Cosa significa qualificare un’apparecchiatura e come si articolano le fasi DQ, IQ, OQ e PQ secondo l’Annex 15.
- N.80 · Sistemi computerizzati e data integrity in produzione (Annex 11 / GAMP 5) — Come si governano i sistemi computerizzati che controllano apparecchiature e dati GMP, e cosa chiede la data integrity secondo Annex 11 e GAMP 5.
- N.81 · Il metodo MPN (Most Probable Number) — Cos’è il metodo del numero più probabile, come si legge il risultato e quando conviene usarlo al posto della conta su piastra.
- N.82 · CMC (Chemistry, Manufacturing and Control) e il ciclo di vita ICH — Cos’è il CMC, quali attività raccoglie e come le linee guida ICH ne governano lo sviluppo e i cambiamenti nel tempo.
- N.83 · Contamination control nei medicinali plasma-derivati sterili — Perché i medicinali derivati dal plasma umano hanno esigenze di controllo della contaminazione particolari e come le affronta la GMP.
- N.84 · Protocollo e report di convalida: come si preparano — Cosa deve contenere un protocollo di qualifica, come si scrivono i criteri di accettazione e cosa riporta il report finale.
- N.85 · Buone pratiche di documentazione GMP (Good Documentation Practice) — Perché in GMP “se non è registrato non è successo”, come si compila un record corretto e come si correggono gli errori.
- N.86 · Come scrivere una SOP efficace — Cosa rende una procedura operativa standard chiara e usabile: linguaggio, struttura e formato secondo le buone pratiche GMP.
- N.87 · FMEA: analisi dei modi di guasto come strumento di risk assessment — Cos’è la FMEA, come si calcola il numero di priorità del rischio e quali cautele servono con i dati microbiologici.
- N.88 · Test di efficacia dei disinfettanti: il suspension test — Come si dimostra in laboratorio che un disinfettante funziona, con le prove EN in sospensione e in superficie e le condizioni di caso peggiore.
- N.89 · Controllo della contaminazione aerea: i quattro principi — Perché l’aria è sia un problema sia la soluzione di contaminazione, e i quattro principi con cui la si controlla in cleanroom.
- N.90 · La guida FDA all’aseptic processing (cGMP, 2004) — Cosa contiene la guida FDA sui prodotti sterili ottenuti per processo asettico e in cosa differisce dall’EU GMP.
- N.91 · Microbiologia di base: cosa sono i microrganismi e perché contano — Un’introduzione ai microrganismi — batteri, funghi, virus — dove si trovano, di cosa hanno bisogno e perché sono critici nella produzione sterile.
- N.92 · CFD: simulare i flussi d’aria in fase di progetto — Cos’è la fluidodinamica computazionale (CFD), a cosa serve nel progetto di una cleanroom e in cosa differisce dallo smoke study.
- N.93 · Sterilizzazione con radiazioni (gamma, E-beam, raggi X) — Come funziona la sterilizzazione a radiazioni ionizzanti, quando si usa e come si stabilisce la dose secondo la ISO 11137.
- N.94 · Biocontamination control e ISO 14698 — Cos’è la biocontaminazione, come si struttura una strategia per controllarla e cosa aggiunge la ISO 14698 rispetto alla ISO 14644.
- N.95 · GxP: cosa sono le “good practice” (GMP, GDP, GDocP e le altre) — Cosa significa la sigla GxP, quali pratiche raccoglie e chi le emana, con la differenza tra GMP, GDP, GLP, GCP e GDocP.
- N.96 · Il “5 micron issue”: perché EU GMP e ISO divergono sulle particelle da 5 µm — Perché la particella da 5,0 µm è stata a lungo un punto di contrasto tra EU GMP, ISO 14644 e FDA, e come si è arrivati alla situazione attuale.
- N.97 · Biofilm e crescita microbica nei sistemi d’acqua — Perché i batteri crescono e formano biofilm nelle acque farmaceutiche, quali fattori lo favoriscono e come si contrasta.
- N.98 · Indagini, root cause analysis e CAPA — Come si conduce un’indagine su una deviazione, come si trova la causa radice e come si chiude con azioni correttive e preventive efficaci.
- N.99 · Il Microbial Limits Test: conta e ricerca nei non sterili — Come si misura la qualità microbiologica di un prodotto non sterile con la conta totale (TAMC/TYMC) e la ricerca dei microrganismi specificati.
- N.100 · Salviette e consumabili per cleanroom: generazione di particelle — Perché le salviette e i consumabili rilasciano particelle, come si qualificano per la classe d’ambiente e come si misura il rilascio.
- N.101 · Cosa trovano gli ispettori GMP: i dati di deficiency MHRA — Quali carenze le autorità rilevano più spesso nelle ispezioni GMP e cosa insegnano i dati pubblicati dall’MHRA.
- N.102 · I miti della microbiologia farmaceutica — Alcune convinzioni diffuse ma sbagliate su conta, cappe, terreni e monitoraggio — e cosa dice davvero la microbiologia.
- N.103 · Depirogenazione: rimozione e inattivazione dei pirogeni — Cos’è la depirogenazione, perché le endotossine sono così difficili da eliminare e quali metodi si usano oltre al calore secco.
- N.104 · USP <1116> e il contamination recovery rate — Cosa dice il capitolo USP <1116> sul monitoraggio degli ambienti asettici e perché introduce il tasso di recupero al posto dei limiti fissi.
- N.105 · Comportamento e pratiche in cleanroom — Perché il modo di muoversi e lavorare dell’operatore è un controllo di contaminazione, e quali sono le regole di comportamento asettico.
- N.116 · Robotica, automazione e intelligenza artificiale nel controllo della contaminazione — Togliere le persone dalla zona critica e leggere meglio i dati del monitoraggio: cosa chiedono Annex 1 e Annex 22, e dove l’automazione aiuta davvero.
- N.117 · Colliri e blow-fill-seal: controllo della contaminazione nei preparati oftalmici — Perché i preparati oftalmici devono essere sterili, come si producono per filtrazione e riempimento asettico, e cosa cambia con la tecnologia blow-fill-seal.
- N.118 · Igiene delle mani: tempi, tecnica e i 5 momenti dell'OMS — Quando e come pulire le mani secondo le linee guida OMS, e perché i guanti non sostituiscono il gesto.
- N.119 · Legionella negli impianti idrici: valore di riferimento UE e campionamento — Che cosa chiede la Direttiva (UE) 2020/2184 sulla Legionella negli edifici, quale metodo si usa e dove si preleva.
- N.120 · Tenuta degli isolatori: classi e prove secondo ISO 10648-2 — Come si misura la tenuta di un isolatore o di una glovebox e cosa dicono le quattro classi della ISO 10648-2.